De la editor:
Este această teorie suficient de nebună pentru a fi adevărată (© Niels Bohr)?
Mai întâi, citiți un fragment din comentariul unuia dintre cititorii experți, S.V. Dubovsky:
„...Luna este cea mai slabă verigă din teorie. Deși teoria în sine și toate mecanismele inventate sunt pur și simplu geniale. Probabil, pentru toate sistemele biologice trebuie să pornim de la un scop obligatoriu, independent de circumstanțele externe. Viteza ceasului (speranța de viață) este stabilită de proprietățile sistemului în sine, dar nu știm cine determină viteza acestui contor (ceas alarmă). Acum poți să iei modelul lui A. Olovnikov și să arunci luna de pe el sau, mai degrabă, să înlocuiești luna cu un parametru intern sau un proces uman...”
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Noapte neagră siciliană. Lună nouă. Peste contururile vagi ale vulcanului, din când în când fulgeră un nor gros stacojiu, luminat din interiorul craterului. Senzațiile sunt fantastice - încântare și groază de la putere faunei sălbatice. El își va aminti aceste sentimente mai târziu Alexei Olovnikov, când își va construi teoria aproape mistică a îmbătrânirii, care implică elemente aparent fără legătură - Luna tânără, mareele, nisipul din creier (în acea parte numită glanda pineală), emisiile vulcanice de hormoni care acționează asupra lucrurilor încă necunoscute științei. ADN-uri mici care acționează ca ceasuri biologice care numără invers cât ne rămâne.

De ce există o anumită durată de viață, care este motivul? Acestea sunt întrebări pe care oamenii de știință și le-au pus de sute de ani. Există . Printre acestea se numără teoriile legate de sau modificările programate ale expresiei genelor; , sau perturbarea genelor care duce la sinteza proteinelor în exces. Unii autori consideră că îmbătrânirea este asociată cu uzura rezultată din acumularea daunelor.

Cel mai izbitor și plauzibil, potrivit președintelui Societății Gerontologice a Academiei Ruse de Științe, profesor Vladimir Anisimov, rămân patru teorii: prezentate în anii cincizeci de D. Harman, teoria elevației lui V. Dilman, îmbătrânirea celulară de L. Hayflick și teoria lui A. Olovnikov.

Compatriotul nostru Vladimir Dilman, ultimii ani care locuia în SUA, credea că îmbătrânirea și bolile asociate cu aceasta sunt un produs secundar al implementării programului genetic pentru dezvoltarea organismului. El a formulat, de asemenea, ideea ceasului biologic ca mecanism de reglare care determină tiparele diferitelor sisteme homeostatice.

Teoria radicalilor liberi a lui Harman explică îmbătrânirea prin faptul că în timpul influențelor externe nocive asupra organismului, radicalii liberi apar în citoplasmă, în special specii reactive de oxigen, produse ale descompunerii peroxidului de hidrogen, care pot deteriora orice molecule, inclusiv ADN-ul. În timp, organismul se înrăutățește în neutralizarea radicalilor liberi și apar îmbătrânirea și moartea. Un susținător al acestei teorii, academician Vladimir Skulaciov, totuși, consideră că radicalii liberi nu apar întâmplător și sugerează că programul de îmbătrânire este încorporat în corpul uman. Și dacă da, atunci... Teoria lui Hayflick este legată de efectul limită al diviziunii celulare. După ce a epuizat limita, celulele mor și corpul îmbătrânește. Cu toate acestea, Hayflick nu a explicat de ce există această limită. Enigma a fost rezolvată de Alexey Olovnikov. El a sugerat că limita Hayflick este asociată cu subreplicarea terminală a ADN-ului. Să ne amintim cum se împarte o celulă: o enzimă specială, ADN polimeraza, trece de-a lungul ADN-ului, formând o copie sau o replică a ADN-ului. Dar această polimerază nu citește capetele ADN-ului, deoarece nu captează secvențele de nucleotide cele mai exterioare. Schematic, ADN-ul liniar constă din gene structurale care codifică proteine, iar la capetele sale există secțiuni care conțin gene reglatoare și anumite secvențe care nu par să poarte informații utile. Aceste secvențe au fost descoperite în anii treizeci de oamenii de știință B. McClintock și G. Meller. Ei au sugerat că vârfurile ADN-ului servesc cel mai probabil pentru a proteja genomul de deteriorare. Oamenii de știință le-au numit telomeri. Alexey Olovnikov a prezis că de fiecare dată când o celulă se divide, acești telomeri se scurtează și a fost de părere că aceasta este cauza îmbătrânirii. Cu toate acestea, la începutul noului secol, el a prezentat o nouă teorie originală, pe care a numit-o reumeric. El a sugerat că îmbătrânirea este asociată cu scurtarea nu a telomerilor, ci a reductorului. Reducerii sunt un nou tip de ADN care, la fel ca buclele mici, sunt localizate pe ADN-ul cromozomial. În opinia sa, ele sunt scurtate sub influența emisiilor hormonale, iar vârful acestor emisii are loc în timpul lunii noi.

Ideea lui Olovnikov despre redumeri părea pur și simplu fantastică pentru mulți - la urma urmei, astfel de ADN-uri mici nu erau cunoscute de știință. Cu toate acestea, mai recent, oamenii de știință au descoperit ADN mic, monocatenar, în mitocondrii. Încă nu este clar care este scopul acestor fire scurte de ADN, dar însuși faptul existenței lor ne permite să sperăm că ADN-urile mici dublu catenare - redumerii lui Olovnikov - nu sunt doar o născocire a imaginației teoreticianului. „Desigur, teoria redusom a lui Alexei Olovnikov, în ciuda naturii sale speculative și SF, chiar dacă nu este confirmată în general, dă o încărcătură extraordinară și ne încurajează să căutăm uimitor și lume frumoasa, cu care autorul ne-a prezentat”, comentează Vladimir Anisimov asupra teoriei. Academicianul Vladimir Skulachev observă, de asemenea, că teoria pare puțin nebună, dar toate geniile sunt puțin nebune... Skulachev nu neagă că teoria lui Olovnikov s-ar putea dovedi adevărată. Apropo, Skulachev a mai spus că Alexey Olovnikov a fost nominalizat de mai multe ori ca candidat pentru Premiul Nobel. Să dăm cuvântul lui Alexey Olovnikov însuși.

– Alexey Matveevich, în ce moment ați devenit interesat de problemele îmbătrânirii?

– Inițial, am fost implicat în lucrări experimentale în domeniul imunochimiei. Am devenit interesat de îmbătrânire în anii șaizeci, când Leonard Hayflick și-a condus experimentele remarcabile. El a arătat că celulele au un potențial mitotic limitat - în medie se împart de aproximativ 50 de ori. Înainte de aceasta, se credea că celulele s-au dublat la infinit. Hayflick a arătat că există ceva de genul unui „contabil molecular” care stă în celule, care numără diviziunile. Și își amintește mereu de câte ori s-a divizat celula. Într-o serie de experimente ale sale au existat și astfel de experimente: după a douăzecea, de exemplu, diviziunea, celulele au fost înghețate în azot lichid și apoi scoase - după cinci minute sau un an - și au continuat să împartă numărul necesar de ori, vreo treizeci.

– Și Hayflick a asociat acest efect cu îmbătrânirea?

- Da. Și toată lumea îl urmează și pe el. Se presupunea că celulele încetează să se divizeze, mor, corpul îmbătrânește, încep bolile legate de vârstă și așa mai departe. În general, când am auzit prima dată despre experimentele lui Hayflick, am fost în mod natural foarte interesat. Am auzit din nou despre ei la Universitatea de Stat din Moscova. O prelegere despre munca lui Hayflick a fost susținută de descoperitorul celulelor stem mezenchimale, Alexander Yakovlevich Friedenstein. A ținut prelegeri cu brio. Am ascultat și am rămas uluit de această ghicitoare a lui Hayflick: la urma urmei, el nu a spus cum a ajuns celula această limită. Am părăsit universitatea într-o stare de semitransă. Îmi amintesc bine: toamna, pământul este presărat cu frunze aurii. Am mers și m-am tot gândit, ce funcționează acolo? Nu a venit niciun răspuns. Așa că m-am îndreptat spre metrou. Și când am coborât, am auzit zgomotul unui tren care se apropia. Și apoi mi-a dat seama. Am înțeles. Imaginea a prins contur. Ce este duplicarea celulară? Aceasta este în esență dublarea ADN-ului. ADN-ul este șinele. În timpul duplicării celulare, o enzimă specială, ADN polimeraza, se deplasează de-a lungul ADN-ului, făcând copii (replici) ale ADN-ului. Polimeraza se mișcă ca vagonul de conducere al unui tren. Dar ADN-ul, ca șinele, are un sfârșit. La fel ca transportul principal, enzima ADN polimerază ajunge într-o fundătură. Să ne imaginăm că în mijlocul mașinii conducătoare există un centru catalitic, ca în ADN polimeraza. El este cel care atinge șinele și face o copie. Acest centru catalitic nu se extinde până la capătul șinelor. Aceasta înseamnă că partea finală a ADN-ului nostru (dacă vorbim despre cromozomi, atunci o bucată de telomer) nu va fi copiată. Așa am găsit soluția la problema lui Hayflick.

– Când ți-a venit ideea asta?

– În 1971, am publicat un articol în rapoartele Academiei de Științe și în American Journal of Theoretical Biology. La acea vreme, credeam că telomerii erau pur și simplu secțiuni tampon de ADN care erau sacrificate, devenind din ce în ce mai scurte cu fiecare diviziune. am fugit la biologi moleculari cu solicitări de a face experimente și de a verifica acest lucru. Și mi-au spus amabil: ei bine, nu pari a fi un prost, de ce vorbești prostii - la urma urmei, toată lumea știe că genomul este stabil, nu poate fi scurtat. Apropo, Hayflick, din cauza acestei dogme, nu a conectat limita diviziunii cu ADN-ul. Și am insistat - ei bine, spune-mi unde sunt defectele mele logice, ei bine, încearcă, oricum o vor face în Occident, hai să încercăm mai departe.

– În general, au reușit în Occident?

– Da, toate previziunile mele au fost confirmate experimental. Primul este că capetele ADN-ului sunt o zonă tampon, iar după fiecare diviziune sunt scurtate. A doua predicție este că natura a trebuit să inventeze un mecanism compensator sub forma unei ADN polimeraze speciale pentru a păstra capetele cromozomilor din celulele germinale, altfel ar fi sfârșitul vieții. Acest mecanism ar trebui să funcționeze și în celulele canceroase nemuritoare. Mai târziu s-a dovedit că acest mecanism compensator există și în celulele stem. Această ADN polimerază compensatoare se numește telomerază în literatură. O altă predicție este că în bacterii, ADN-ul circular a fost inventat de natură pentru a evita subreplicarea terminală. În cele din urmă, am prezis că ar trebui să existe o corelație între dimensiunea capetelor cromozomilor sau telomerilor și numărul de diviziuni celulare care au loc. Și credea că aceasta este cauza îmbătrânirii.

– Adică celulele mor, funcțiile corpului slăbesc, devine decrepit și moare?

– Da, dar a fost ultima predicție – despre rolul scurtării telomerilor în îmbătrânire – pe care eu însumi am respins-o ulterior.

– Nu a fost confirmat în experimente?

– Toate predicțiile au fost confirmate în experimente. Aceasta include o corelație între gradul de scurtare a telomerilor și numărul de dublari celulare. Dar unele studii au arătat că chiar și celulele umane vechi își păstrează capacitatea de a se dubla. Au luat celule de la un tânăr de douăzeci de ani și unul de nouăzeci de ani și s-a dovedit că diferența dintre capacitatea lor de a se diviza nu era atât de mare. Celulele pur și simplu nu au timp să-și epuizeze limita de dublare înainte ca corpul să îmbătrânească și chiar să treacă în altă lume. De asemenea, s-a dovedit că șoarecii de laborator cu telomeri destul de lungi și șoarecii sălbatici cu telomeri scurti trăiesc aceeași perioadă de timp. Și mi-am dat seama că scurtarea telomerilor nu este forța motrice a îmbătrânirii. Când mi-am exprimat această idee, prietenii mei și-au fluturat mâna către mine: tu însuți ai venit cu teoria telomerilor, iar acum tai ramura de sub tine!

– Ești dezamăgit de teoria telomerilor?

„Am început să caut ceva în celulă care să nu fie un telomer, dar ca el, prin scurtare, poate conta. Apoi am sugerat că „contabilul” ar putea fi un alt tip de moleculă de ADN.

- Cum este posibil asta? Știm doar despre o moleculă mare de ADN, care se află în cromozom, nu?

- Ei bine, da. Și lângă el, am presupus, există ADN-uri atât de mici.

- Desenează...

– (Desenează și comentează.) Iată un lung ADN cromozomial obișnuit. La capete are ADN telomeric, în apropiere sunt așa-numitele regiuni subtelomerice, iar în ele există câteva gene reglatoare. Deci, deasupra unor gene reglatoare, cred, apar molecule scurte de ADN, care conțin copii ale genelor reglatoare.

– „Deenkushka” al tău plutește undeva lângă marele ADN?

– Nu, nu plutește, dar este ancorat de capetele sale de corpul cromozomului. I-am numit acestor mici ADN-uri redumeri. Redomerele, ca ADN-ul mare, au vârfuri mici, ca telomerii, eu le-am numit acromeri. Și cu acromeri este atașat în acele locuri care limitează regiunea genei cromozomiale originale. Și această copie mică cu acromeri arată ca o paranteză sau o buclă pe ADN-ul mai mare. La divizare, reductorul se replic și el, iar copiile trec la celulele fiice, fiind reținute pe cromozomi. Și în timpul replicării, capetele sale se scurtează, la fel ca telomerii ADN-ului cromozomial. Termenul reducer este de la reduce, adică a reduce. Scurtarea reductorului într-o celulă în diviziune este ceea ce cauzează îmbătrânirea celulară. Dar mă grăbesc să observ că îmbătrânirea celulelor în diviziune nu este încă îmbătrânirea corpului, care este asociată cu un tip special de reumere - cronomeri.

– A văzut cineva acești redumiri ai tăi?

- Nu.

- Deci, de ce ești atât de sigur că sunt acolo, de ce să nu spui că în loc de redumer există un ștecher cu priză sau un papagal cu baterie. Ai venit cu totul!

- Bineînțeles că am venit cu asta. Unul dintre celebrii oameni de știință a spus că știința este un cocktail de fantezie și logică. Dar se pare că toată această fantezie se încadrează perfect în logică. În logica celulei. La urma urmei, mi-am imaginat și mecanismul de subreplicare terminală a telomerilor.

– Ce, redumerii nu se văd?

– Știți cum arată ADN-ul? Pe secțiuni arată ca o minge încâlcită cu numeroase bucle. Cred că acești redumeri i-au văzut de mai multe ori, doar că nu i-au identificat. Într-o zi, sunt sigur că vor fi examinați la un atelier pentru studenți. În principiu, ele pot fi identificate dacă sunt căutate în mod specific și apoi separate de ADN-ul mare.

– Într-unul dintre articolele dumneavoastră științifice, am citit că împărțiți redumeri în imprimanți și cronomeri

– Da, redumerii sunt un nume generic, ca să spunem așa. Ele sunt împărțite în printomeri, care lucrează în celulele de divizare, și cronomeri. Participanții la ceasul biologic al creierului, care sunt deosebit de importanți pentru înțelegerea îmbătrânirii corpului, sunt tocmai cronomerii, care sunt localizați în hipotalamus.

- Ei bine, am ajuns! Mi-ai spus că reductorii scad în timpul diviziunii celulare și asta duce la îmbătrânire, dar neuronii creierului nu se divid. Atunci cum sunt cronomerii scurtați în ele?

- Dar acesta este cel mai interesant lucru. Scurtarea cronomerilor nu are loc prin mecanismul subreplicării ADN-ului terminal, ca în telomere și printomere. Scurtarea cronomerilor este asociată cu efectul de casare (din cuvintele transcripție și ruptură - rupere). Ruperea ADN-ului cronomer mic este cauzată de o formă specială de transcripție (adică la construirea ARN-ului pe ADN) efectuată de mașina de transcripție - ARN polimeraza. Se presupune că la transcrierea deosebit de intensă a cromomerului are loc o ruptură a capătului acestui cronomer fixat pe corpul cromozomului. Acest lucru se întâmplă ocazional - pe fondul unei eliberări în creștere bruscă de hormoni în sistemul nervos central.

— În ce împrejurări?

– Cu participarea lui Luna.

- N-da...

– Crezi că este timpul să chemi o mașină psiho? Voi explica acum. Aici ne vom lăsa un pic cronometrul rupt în pace. Renumit om de știință sovietic Vladimir Mihailovici Dilman a presupus de mult că un ceas biologic ticăie în hipotalamusul uman. Dar nu a explicat care este arcul mecanismului lor. Era endocrinolog și a asociat ticăitul ceasului cu nivelurile hormonale. Hormonii îndeplinesc multe funcții în organism. Principalii centri hormonali ai creierului sunt hipotalamusul, glanda pituitară și glanda pineală. Sistemul endocrin are propriul sistem de control și echilibru - sunt produși hormoni, sinergiști și antagoniști, toate pentru a se asigura că sistemul funcționează fiabil. Dar cred că natura a folosit acest sistem endocrin de management și pentru a număra timpul. Știm că la aproximativ cincisprezece ani apare pubertatea, la aproximativ treizeci de ani creierul se maturizează pe deplin intelectual, la aproximativ cincizeci de ani apare menopauza la femei și la un moment dat în andropauză la bărbați. Hormonii urmează ritmuri diferite. Omul în general este pătruns în întregime de ritmuri. Natura, din punctul meu de vedere, ar fi trebuit să aleagă un ritm atât de relativ rar, care să influențeze scurtarea cronomerilor și, în același timp, să acționeze, folosind cât mai economic lungimea acestor cronomere.

– Deci ceasul biologic este controlat de ritmuri hormonale?

- Da. Eu numesc acest ritm temporal ritmul T. Unii hormoni (sau hormoni) la vârful eliberării trebuie să acționeze pentru a scurta cronomerii. După cum am spus deja, datorită transcripției. Intrarea hormonilor stimulatori în celulele hipotalamusului (care este locul în care sunt localizați cronomerii) face ca ARN polimerazele să circule de-a lungul cronomerului (și, bineînțeles, de-a lungul oricărui ADN transcris) mai repede, creând multe copii de ARN. Dar polimerazele rulează atât de intens încât, la vârful ritmului T hormonal, desprind mecanic capetele acromerilor în locurile în care sunt ancorați. Piesa scurtă ruptă a acromerului este distrusă de enzime, iar proteinele auxiliare care stau în mod constant pe ADN-ul cronomerului refix acromerul acum scurtat în locul său original. Dar acum cronometrul a devenit mai scurt. Și aceasta este echivalentă cu un „tic” al ceasului cronometric al creierului. În timpul următorului vârf de eliberare de hormoni, acesta va deveni și mai scurt. Dar ce se mai întâmplă? Întrucât locurile în care capetele sale sunt atașate de ADN-ul cromozomial sunt întotdeauna la aceeași distanță standard unul de celălalt, cronometrul, ca un fel de buclă sau arc, este din ce în ce mai întins între aceste puncte de fiecare dată. Așa-numita tensiune de torsiune (torsională) crește în cronometru. Și această tensiune trebuie să afecteze inevitabil activitatea ARN polimerazei. În experimente cu o moleculă individuală de ADN, oamenii de știință americani au răsucit puternic, au tras sau, dimpotrivă, au destrămat ADN-ul și au observat cum s-a schimbat rata de mișcare a polimerazelor de-a lungul ADN-ului. S-a dovedit că prea mult stres de torsiune în ADN poate chiar opri polimerazele să funcționeze. De asemenea, într-un cronomer prea întins, productivitatea ARN polimerazei ar trebui să scadă.

– Și de ce poate afecta acest lucru îmbătrânirea întregului organism?

– Bucla cromozomială conține gene care reglează funcționarea genelor structurale în ADN-ul cromozomial obișnuit prin intermediul ARN-urilor reglatoare. Deci, ARN polimeraza, din cauza tensiunii din bucla cronomerică tensionată, este forțată să se miște din ce în ce mai încet și, prin urmare, să producă din ce în ce mai puțin ARN reglator. Și fără ele, activitatea genelor structurale ale cromozomilor nu se poate manifesta în forță deplină. Prin urmare, sinteza acestor produse genetice scade. Aceste produse devin din ce în ce mai puține (sau, dimpotrivă, mai multe dacă scurtarea cronomerului determină o scădere a sintezei proteinelor inhibitoare). Adică, la o persoană în vârstă, o anumită producție de celule poate scădea, iar unele pot crește, iar toate acestea duc la dezechilibru hormonal, la modificări ale activității unei varietăți de celule. Și tot corpul îmbătrânește din această cauză.

În general, am postulat că semnalul îmbătrânirii este eșecul genelor regulatoare cronomerice de a funcționa. Și hipotalamusul uman își amintește numărul de ani trăiți de acromerii scurtați, și nu de telomerii de ADN mare, așa cum se credea anterior. Da, se scurtează și telomerii, dar sunt ca niște martori nevinovați ai procesului de îmbătrânire. Telomerii nu pot spune celulei despre scurtarea lor. Dar cronometrele pot. Deoarece activitatea genelor structurale depinde în cele din urmă de ele.

– Ei bine, cum, de exemplu, acest proces comunică faptul că a venit vremea pubertății?

– Dacă, de exemplu, în hipotalamus, cronomerul, care reglează producția de gene mari ADN responsabile de inhibarea procesului de pubertate, este scurtat, atunci scurtarea lui va elibera treptat aceste frâi. Te vei maturiza.

– Care este legătura cu Luna?

– Cred că ritmul T este un ritm lunar de 28 de zile. Soarele este stimulatorul nostru cardiac în ritmuri circadiene, iar Luna este și stimulatorul nostru cardiac, doar în ritmuri care controlează speranța de viață.

– Dar atunci trebuie să avem un fel de antenă, sau ce?

- Gravisensor. Ați auzit că există un senzor în urechea noastră care ne permite să știm unde înclinăm capul? Acolo, ca niște bile mici care atârnă de firele de păr subțiri. Deci, atunci când ne aplecăm, ele ating celulele urechii și așa ne simțim în ce direcție ne înclinăm.

– Nu este gravisenzorul în ureche?

- Nu, în glanda pineală. L-am numit lunosenzorul. Și cea mai importantă componentă a acestui lunosenzor este nisipul.

– Nisip în creier? Ei bine, e ceva în asta.

– Nu fi surprins, există un nume științific – nisipul creierului. Acestea sunt pietre de calciu care se află în spațiul intercelular din glanda pineală sau, altfel, în glanda pineală a creierului nostru. Sunt mai dense și mai mari decât celulele și sub influența Lunii, mai ales puternic în perioada lunilor noi, pun presiune asupra celulelor glandei pineale și încep ca răspuns la eliberarea hormonilor neuropeptidici din această glandă endocrină, situată în vezicule-vacuole celulare speciale. Așa se formează vârful eliberării hormonale. Hormonii epifizari atacă hipotalamusul, îl stimulează, iar prin acesta glanda pituitară și în total ia naștere un cocktail hormonal care obligă celulele care conțin cronomeri să lucreze în mod deosebit și, în cursul acestei lucrări, să le scurteze.

– Și toate astea se întâmplă la un moment dat?

– Da, cu participarea Lunii. Luna are un efect de gravitație slab asupra tuturor lucrurilor de pe Pământ, deoarece forța sa gravitațională este mult mai mică decât cea a Pământului. Dar la luna nouă, când Pământul, Luna și Soarele se aliniază, forța gravitațională a Lunii se adaugă la cea solară. Și apoi, de exemplu, apar cele mai puternice maree oceanice. Și există o deplasare a boabelor de nisip în epifiză. De aceea am numit gravisenzorul epifizar un lunosenzor.

– Este posibil ca aceste ritmuri T ale tale, care duc la scurtarea cronomerilor, să bifeze mai rar?

– Într-adevăr, mi-ar plăcea să fie mai puțin frecventă. Și cred că acest lucru va deveni posibil în viitor. Va apărea o nouă ramură a farmacologiei - căutarea medicamentelor care să controleze noul sistem fiziologic al organismului pe care l-am postulat - sistemul lunosenzorial.

– Da, frații Grimm se relaxează. Cum ai conectat atât de inteligent Luna cu nisipul, hormonii și cronometrele?

– La una dintre conferințele de la Stromboli, sicilienii ne-au dus în jurul vulcanului. Noapte, Lună, mare, vulcan... Ceva s-a instalat în subconștient. Și la conferință a fost foarte mult material despre glanda pineală. Revenind la Moscova, am început să le citesc. Și ceea ce văd sunt bucăți de epifiză, care arată ca un câmp presărat cu bolovani, și celule între ele. Boulders sunt boabe de nisip. Același nisip al creierului. Și apoi, așa cum le place să spună psihologilor, a avut loc o perspectivă: Stromboli, Luna, nisip în glanda pineală. Totul aliniat și conectat. Și am început frenetic să scriu o nouă teorie. Mă bucur că totul este atât de logic. Dar când am scris-o, am mai citit o scurtă notă că există nisip, desigur, în glanda pineală a unui adult, dar embrionul nu îl are.

„Îmi imaginez că structura ta a început să se prăbușească ca un castel de nisip.”

„Am fost într-o suferință teribilă. O jumătate de oră întreagă. Doamne, dar embrionul chiar are nevoie de ore pentru a construi corpul la timp. Și am început să aflu toate informațiile despre acest nisip. Și atunci natura își întinde mâna. Într-adevăr, embrionul uman nu are nisip în glanda pineală, dar se dovedește că glanda pituitară embrionară este plină de el. Și acolo afectează mecanic celulele endocrine. Și apoi, în preajma nașterii unui copil, acest nisip este absorbit în glanda pituitară și apare mai întâi în glanda pineală. Ca aceasta.

- Nu, nu sugerez o cască. Dar de îndată ce vor găsi reductoare și sunt sigur de acest lucru, va putea să-și folosească produsele. Sau poți merge pe altă cale. Un experimentator rus și cu mine am conceput un proiect, ideea căruia este să descoperim că medicamentele pot întrerupe semnalele care conduc creierul la îmbătrânire.

11 iulie 2008

Mecanismele îmbătrânirii sunt destul de complexe și diverse. Astăzi există mai multe teorii alternative, care se contrazic parțial și se completează parțial. Biologia modernă acordă o mare atenție problemei îmbătrânirii și în fiecare an apar fapte noi care ne permit să înțelegem mai bine mecanismele acestui proces.

TEORII GENETICE MOLECULARE

Ipoteza conform căreia cauza îmbătrânirii sunt modificările aparatului genetic al celulei este una dintre cele mai recunoscute în gerontologia modernă.

Teoriile genetice moleculare sunt împărțite în două mari grupuri. Unii oameni de știință consideră modificările genomului legate de vârstă ca fiind programate ereditar. Alții cred că îmbătrânirea este rezultatul acumulării de mutații aleatorii. Rezultă că procesul de îmbătrânire poate fi fie un rezultat natural al creșterii și dezvoltării organismului, fie o consecință a acumulării de erori aleatorii în sistemul de stocare și transmitere a informațiilor genetice.

Teoria telomerilor

În 1961, gerontologul american L. Hayflick a stabilit că fibroblastele umane - celulele pielii capabile să se divizeze - „in vitro” se pot împărți de cel mult 50 de ori. În onoarea descoperitorului său, acest fenomen a fost numit „limita Hayflick”. Cu toate acestea, Hayflick nu a oferit nicio explicație pentru acest fenomen. În 1971, cercetător la Institutul de Fizică Biochimică al Academiei Ruse de Științe A.M. Olovnikov, folosind date despre principiile sintezei ADN-ului în celule, a propus o ipoteză conform căreia „limita Hayflick” se explică prin faptul că cu fiecare diviziune celulară cromozomii sunt ușor scurtați. Cromozomii au secțiuni terminale speciale - telomeri, care după fiecare dublare a cromozomilor devin puțin mai scurte și la un moment dat se scurtează atât de mult încât celula nu se mai poate diviza. Apoi își pierde treptat viabilitatea - în aceasta constă, conform teoriei telomerice, îmbătrânirea celulară. Descoperirea în 1985 a enzimei telomerazei, care completează telomerii scurtați din celulele germinale și celulele tumorale, asigurând nemurirea acestora, a fost o confirmare strălucitoare a teoriei lui Olovnikov. Adevărat, limita de 50-60 de diviziuni nu este valabilă pentru toate celulele: cancerul și celulele stem se pot împărți teoretic la infinit într-un organism viu, celulele stem se pot împărți nu de zeci, ci de mii de ori, dar legătura dintre îmbătrânirea celulară și telomeri; scurtarea este în general acceptată. Este curios că autorul însuși a decis recent că ipoteza telomerică nu explică cauzele îmbătrânirii și a mai înaintat una, cea redusomală, apoi una a doua, nu mai puțin fantastică - cea lunar-gravitațională. Ambii nu au primit nici confirmare experimentală, nici aprobare de la egal la egal.

Teoria elevației (ontogenetică) a îmbătrânirii

La începutul anilor 1950, celebrul gerontolog rus V.M. Dilman a prezentat și fundamentat ideea existenței unui singur mecanism de reglementare care determină modelele modificărilor legate de vârstă în diferite sisteme homeostatice (menținerea constantei mediului intern) ale corpului. Conform ipotezei lui Dilman, principala verigă în mecanismele atât de dezvoltare (latina elevație - creștere, în sens figurat - dezvoltare) cât și de îmbătrânirea ulterioară a corpului este hipotalamusul - „conductorul” sistemului endocrin. Motivul principalîmbătrânirea este o scădere legată de vârstă a sensibilității hipotalamusului la semnalele de reglare provenite din sistemul nervosși glandele endocrine. Pe tot parcursul anilor 1960-80. prin folosire cercetare experimentală iar observațiile clinice s-a stabilit că tocmai acest proces duce la modificări legate de vârstă în funcțiile sistemului reproducător și ale sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal, care asigură nivelul necesar de glucocorticoizi produși de cortexul suprarenal - „hormonii de stres. ”, fluctuațiile zilnice ale concentrației lor și secreția crescută în condiții de stres și, în cele din urmă, la dezvoltarea unei stări de așa-numită „hiperadaptoză”.
Conform conceptului lui Dilman, îmbătrânirea și bolile asociate sunt un produs secundar al implementării programului genetic de ontogeneză - dezvoltarea organismului. Modelul ontogenetic al patologiei legate de vârstă a deschis noi abordări pentru prevenirea îmbătrânirii premature și a bolilor legate de vârstă care sunt principalele cauze ale morții umane: boli de inimă, neoplasme maligne, accidente vasculare cerebrale, imunodepresie metabolică, ateroscleroză, diabet zaharat persoanele în vârstă și obezitatea, depresia mentală, bolile autoimune și unele alte boli. Din modelul ontogenetic rezultă că dezvoltarea bolilor și modificărilor naturale senile pot fi încetinite dacă starea de homeostazie este stabilizată la nivelul atins până la sfârșitul dezvoltării organismului. Dacă încetini rata de îmbătrânire, atunci, așa cum credea V.M. Dilman, este posibil să se mărească limitele de specie ale vieții umane.

Teoria adaptării-regulatoare

Modelul de îmbătrânire dezvoltat de remarcabilul fiziolog și gerontolog ucrainean V.V. Frolkis, în anii 1960 și 70, se bazează pe ideea larg răspândită că bătrânețea și moartea sunt programate genetic. „Celul culminant” al teoriei lui Frolkis este că dezvoltarea vârsteiși speranța de viață sunt determinate de echilibrul a două procese: odată cu procesul distructiv al îmbătrânirii, se derulează procesul de „anti-îmbătrânire”, pentru care Frolkis a propus termenul „vitauct” (latină vita - viață, auctum - a crește) . Acest proces are ca scop menținerea vitalității organismului, adaptarea acestuia și creșterea speranței de viață. Conceptul de anti-îmbătrânire (vitauct) a devenit larg răspândit. Astfel, în 1995, în SUA a avut loc primul congres internaţional pe această problemă.

O componentă esențială a teoriei lui Frolkis este ipoteza de reglare a genelor pe care a dezvoltat-o, conform căreia mecanismele primare ale îmbătrânirii sunt perturbările în funcționarea genelor reglatoare care controlează activitatea genelor structurale și, ca urmare, intensitatea sintezei proteinelor. codificat în ele. Tulburările legate de vârstă ale reglării genelor pot duce nu numai la modificări ale raportului proteinelor sintetizate, ci și la exprimarea genelor anterior inactive, apariția proteinelor nesintetizate anterior și, ca urmare, la îmbătrânire și moarte celulară.

V.V Frolkis credea că mecanismele de reglare a genelor ale îmbătrânirii stau la baza dezvoltării unor tipuri comune de patologii legate de vârstă - ateroscleroza, cancerul, diabetul, bolile Parkinson și Alzheimer. În funcție de activarea sau suprimarea funcțiilor anumitor gene, unul sau altul sindrom de îmbătrânire, se va dezvolta una sau alta patologie. Pe baza acestor idei, a fost propusă ideea terapiei de reglare genetică, concepută pentru a preveni schimbările care stau la baza dezvoltării patologiei legate de vârstă.

TEORII STOCHASTICE (PROBABILITATII).

Potrivit acestui grup de teorii, îmbătrânirea este rezultatul unor procese aleatorii în nivel molecular. Despre asta am vorbit mai sus: mulți cercetători consideră că îmbătrânirea este o consecință a acumulării de mutații aleatorii în cromozomi ca urmare a uzurii mecanismelor de reparare a ADN-ului - corectând erorile la copierea acestuia în timpul diviziunii celulare.

Teoria radicalilor liberi

Propusă aproape simultan de D. Harman (1956) și N.M. Emanuel (1958), teoria radicalilor liberi explică nu numai mecanismul îmbătrânirii, ci și o gamă largă de procese patologice asociate (boli cardiovasculare, imunitate slăbită, disfuncție cerebrală, cataractă). , cancer și altele). Potrivit acestei teorii, cauza disfuncției celulare sunt radicalii liberi, care sunt necesari pentru multe procese biochimice - specii reactive de oxigen, sintetizate în principal în mitocondrii - fabricile de energie ale celulelor.

Dacă un radical liber foarte agresiv, activ din punct de vedere chimic, părăsește accidental locul unde este necesar, acesta poate deteriora ADN-ul, ARN-ul, proteinele și lipidele. Natura a oferit un mecanism de protecție împotriva radicalilor liberi în exces: pe lângă superoxid dismutază și alte câteva enzime sintetizate în mitocondrii și celule, multe substanțe care intră în organism cu alimente au un efect antioxidant, inclusiv. vitaminele A, C si E. Consumul regulat de legume si fructe si chiar si cateva cani de ceai sau cafea pe zi iti vor asigura o doza adecvata de polifenoli, care sunt si buni antioxidanti. Din păcate, un exces de antioxidanți – de exemplu, cu o supradoză de suplimente alimentare – nu numai că nu este benefic, dar poate chiar crește procesele oxidative din celule.

Îmbătrânirea este o greșeală

Ipoteza „îmbătrânirii din greșeală” a fost înaintată în 1954 de către fizicianul american M. Szilard. Studiind efectele radiațiilor asupra organismelor vii, el a arătat că efectul radiațiilor ionizante scurtează semnificativ durata de viață a oamenilor și a animalelor. Sub influența radiațiilor apar numeroase mutații în molecula de ADN și inițiază unele simptome de îmbătrânire, precum părul gri sau tumorile canceroase. Din observațiile sale, Szilard a concluzionat că mutațiile sunt cauza directă a îmbătrânirii organismelor vii. Cu toate acestea, el nu a explicat faptul de îmbătrânire a oamenilor și animalelor care nu au fost expuse la radiații.

Adeptul său L. Orgel credea că mutațiile din aparatul genetic al unei celule pot fi fie spontane, fie apar ca răspuns la expunerea la factori agresivi - radiații ionizante, radiații ultraviolete, expunerea la viruși și substanțe toxice (mutagene) etc. În timp, sistemul de reparare a ADN-ului se uzează, provocând îmbătrânirea corpului.

Teoria apoptozei (sinucidere celulară)

Academician V.P. Skulachev numește teoria sa teoria apoptozei celulare. Apoptoza (greacă: căderea frunzelor) este procesul de moarte celulară programată. Așa cum copacii scapă de părți pentru a păstra întregul, la fel fiecare celulă individuală, după ce a trecut prin ea ciclu de viață, trebuie să se stingă și unul nou trebuie să-i ia locul. Dacă o celulă se infectează cu un virus sau apare o mutație în ea care duce la malignitate sau pur și simplu expiră durata de viață, atunci pentru a nu pune în pericol întregul organism, trebuie să moară. Spre deosebire de necroză - moarte celulară violentă din cauza rănilor, arsurilor, otrăvirii, lipsei de oxigen ca urmare a blocării vaselor de sânge etc., în timpul apoptozei, celula se dezasambla cu grijă în părți, iar celulele învecinate își folosesc fragmentele ca material de construcție.
Mitocondriile sunt, de asemenea, supuse autodistrugerii - după ce a studiat acest proces, Skulachev l-a numit mitoptoză. Mitoptoza apare atunci când în mitocondrii sunt produși prea mulți radicali liberi. Când numărul de mitocondrii moarte este prea mare, produsele lor de descompunere otrăvează celula și duc la apoptoza acesteia. Îmbătrânirea, din punctul de vedere al lui Skulachev, este rezultatul faptului că mai multe celule mor în organism decât se nasc, iar celulele funcționale care mor sunt înlocuite cu țesut conjunctiv. Esența lucrării sale este căutarea unor metode care să contracareze distrugerea structurilor celulare de către radicalii liberi. Potrivit omului de știință, bătrânețea este o boală care poate și ar trebui tratată, programul de îmbătrânire al organismului poate fi dezactivat și, prin urmare, poate opri mecanismul care ne scurtează viața.

Potrivit lui Skulachev, principala formă activă de oxigen care duce la moartea mitocondriilor și a celulelor este peroxidul de hidrogen. În prezent, sub conducerea sa, medicamentul SKQ, conceput pentru a preveni semnele de îmbătrânire, este testat.

Limita sau limita lui Hayflick este o teorie care explică natura mecanismului din spatele îmbătrânirii celulare. Conform acestei teorii, o celulă umană normală este capabilă să se reproducă și să se împartă între patruzeci și șaizeci de ori înainte de a pierde această capacitate și de a se prăbuși prin moarte programată sau apoptoză.

Teoria, numită limita Hayflick, i-a determinat pe oamenii de știință să reconsidere teoria anterioară a lui Alexis Carrel, conform căreia celulele se pot reproduce la nesfârșit.

Istoria creării teoriei lui Hayflick

Leonard Hayflick (născut la 20 mai 1928 în Philadelphia), profesor de anatomie la Universitatea din California, San Francisco, și-a dezvoltat teoria în timp ce lucra la Institutul Wistar din Philadelphia, Pennsylvania, în 1965. Frank McFarlane Burnet a numit această teorie în Hayflick. onoare în cartea sa intitulată Mutageneză intrinsecă, publicată în 1974. Conceptul limitei Hayflick a ajutat oamenii de știință să studieze efectele îmbătrânirii celulare în corpul uman, dezvoltarea unei celule de la stadiul embrionar până la moarte, inclusiv efectul scurtării lungimea capetelor cromozomilor numiti telomeri.

În 1961, Hayflick a început să lucreze la Institutul Wistar, unde în timpul observațiilor sale a văzut că celulele umane nu se divid la infinit. Hayflick și Paul Moorhead au descris acest fenomen într-o monografie intitulată „Cultivarea în serie a tulpinilor de celule diploide umane”. Munca lui Hayflick la Institutul Wistar a fost menită să ofere o soluție nutritivă pentru oamenii de știință care efectuează experimente la institut, dar Hayflick a fost, de asemenea, implicat în propriile sale cercetări asupra efectelor virusurilor în celule. În 1965, Hayflick a subliniat mai detaliat conceptul limitei Hayflick într-o monografie intitulată „Durata de viață limitată a tulpinilor de celule diploide umane într-un mediu artificial”.

Hayflick a ajuns la concluzia că o celulă poate finaliza doar mitoza, adică procesul de reproducere prin diviziune, de patruzeci până la șaizeci de ori, după care are loc moartea. Această concluzie se aplică tuturor tipurilor de celule, fie ele adulte sau germinale. Hayflick a prezentat o ipoteză conform căreia capacitatea minimă de replicare a unei celule este asociată cu îmbătrânirea acesteia și, în consecință, cu procesul de îmbătrânire a corpului uman.

În 1974, Hayflick a co-fondat Institutul Național pentru Îmbătrânire din Bethesda, Maryland.

Această instituție este o filială a Institutului Național de Sănătate din SUA. În 1982, Hayflick a devenit și vicepreședinte al Societății Americane de Gerontologie, fondată în 1945 la New York. Ulterior, Hayflick a lucrat pentru a-și populariza teoria și a respinge teoria nemuririi celulare a lui Carrel.

Infirmarea teoriei lui Carrel

Alexis Carrel, un chirurg francez care a lucrat cu țesutul inimii de pui la începutul secolului al XX-lea, credea că celulele erau capabile să se reproducă la nesfârșit prin divizare. Carrel a susținut că a reușit să realizeze divizarea celulelor inimii de pui într-un mediu nutritiv - acest proces a continuat mai mult de douăzeci de ani. Experimentele sale cu țesutul inimii de pui au întărit teoria diviziunii celulare fără sfârșit. Oamenii de știință au încercat în mod repetat să repete munca lui Carrel, dar experimentele lor nu au confirmat niciodată „descoperirea” lui Carrel.

Critica teoriei lui Hayflick

În anii 1990, unii oameni de știință, precum Harry Rubin de la Universitatea din California, Berkeley, au susținut că limita Hayflick se aplica exclusiv celulelor deteriorate. Rubin a speculat că deteriorarea celulelor ar putea fi cauzată de celulele care sunt expuse la un mediu diferit de mediul lor inițial din organism sau de oamenii de știință care expun celulele la condițiile din laborator.

Cercetări suplimentare asupra fenomenului de îmbătrânire

În ciuda criticilor, alți oameni de știință au folosit teoria lui Hayflick ca bază pentru cercetări ulterioare asupra fenomenului de îmbătrânire celulară, în special a telomerilor, care sunt capetele cromozomilor. Telomerii protejează cromozomii și reduc mutațiile în ADN. În 1973, omul de știință rus A. Olovnikov a aplicat teoria morții celulare a lui Hayflick în studiile sale asupra capetelor cromozomilor care nu se reproduc în timpul mitozei. Potrivit lui Olovnikov, procesul de diviziune celulară se termină de îndată ce celula nu mai poate reproduce capetele cromozomilor săi.

Un an mai târziu, în 1974, Burnet a numit teoria lui Hayflick limita Hayflick, folosind numele din lucrarea sa, Mutageneză intrinsecă. Lucrarea lui Burnet s-a centrat pe ideea că îmbătrânirea este un factor intrinsec celular. forme diferite viața și că activitatea lor de viață corespunde unei teorii cunoscute sub numele de limita Hayflick, care stabilește momentul morții unui organism.

Elizabeth Blackburn de la Universitatea din San Francisco și colegul ei Jack Szostak, bursier la Harvard Medical School din Boston, Massachusetts, s-au orientat către teoria limitei Hayflick în studiile lor asupra structurii telomerilor în 1982, când au reușit să cloneze și să izoleze telomerii.

În 1989, Greider și Blackburn au făcut următorul pas în studierea fenomenului de îmbătrânire celulară prin descoperirea unei enzime numită telomerază (o enzimă din grupul transferazei care controlează dimensiunea, numărul și compoziția nucleotidică a telomerilor cromozomi). Greider și Blackburn au descoperit că prezența telomerazei ajută celulele corpului să evite moartea programată.

În 2009, Blackburn, D. Szostak și K. Greider au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină cu formularea „pentru descoperirea mecanismelor de protecție a cromozomilor de către telomeri și enzima telomeraza”. Cercetarea lor s-a bazat pe limita Hayflick.

Conform acestei teorii, fibroblastele umane
doar un număr limitat se poate împărți
ori (75-80 de ori), după care capacitatea lor de a
proliferarea este epuizată, iar în această stare
sunt capabili să stea mult timp. Dat
proprietatea se numește „senescență celulară”
(„Limita Hayflick”), se moștenește genetic și
asociat cu inhibiția programată
potenţialul mitotic în proces
diferențierea terminală a celulelor umane

Limita Hayflick -

Limita numărului de diviziuni ale celulelor somatice este numită după descoperitorul său, Leonard Hayflick. În 1961, Hayflick a observat cum celulele umane care se divid în cultura celulară mor după aproximativ 50 de diviziuni și prezintă semne de îmbătrânire pe măsură ce se apropie de această limită.

Această limită a fost găsită în culturile tuturor celulelor complet diferențiate atât ale oamenilor, cât și ale altor organisme multicelulare. Numărul maxim de diviziuni celulare variază în funcție de tipul său și variază și mai mult în funcție de organismul căruia îi aparține celula. Pentru majoritatea celulelor umane, limita Hayflick este de 52 de diviziuni.

Limita Hayflick este asociată cu o reducere a dimensiunii telomerilor, secțiuni de ADN la capetele cromozomilor. După cum se știe, molecula de ADN este capabilă de replicare înainte de fiecare diviziune celulară. În același timp, telomerii de la capete sunt scurtați după fiecare diviziune celulară. Telomerii se scurtează foarte lent - câteva (3-6) nucleotide pe ciclu celular, adică pentru numărul de diviziuni corespunzător limitei Hayflick, se vor scurta doar cu 150-300 de nucleotide. Astfel, cu cât „coada telomerică” este mai scurtă ADN-ul, cu atât a suferit mai multe diviziuni, ceea ce înseamnă că celula este mai veche.

În celulă există o enzimă numită telomerază, a cărei activitate poate asigura prelungirea telomerilor, ceea ce prelungește și durata de viață a celulei. Celulele în care funcționează telomeraza (celule sexuale, celule canceroase) sunt nemuritoare. În celulele obișnuite (somatice), din care este format în principal corpul, telomeraza „nu funcționează”, astfel încât telomerii sunt scurtați cu fiecare diviziune celulară, ceea ce duce în cele din urmă la moartea acesteia în limita Hayflick, deoarece o altă enzimă este ADN polimeraza - incapabil să replica capetele unei molecule de ADN.

În prezent, a fost propusă o teorie epigenetică a îmbătrânirii, care explică eroziunea telomerilor în primul rând prin activitatea recombinazelor celulare activate ca răspuns la deteriorarea ADN-ului cauzată în principal de deprimarea legată de vârstă a elementelor mobile ale genomului. Când, după un anumit număr de diviziuni, telomerii dispar complet, celula îngheață într-o anumită etapă a ciclului celular sau începe un program de apoptoză - fenomen de distrugere graduală a celulelor descoperit în a doua jumătate a secolului XX, manifestat într-un scăderea dimensiunii celulei și minimizarea cantității de substanță care intră în spațiul intercelular după distrugerea acesteia.

Practic, experimentul realizat de Leonard Hayflick în colaborare cu Paul Moorhead a fost destul de simplu: au fost amestecate părți egale de fibroblaste masculine și feminine normale, diferă în numărul de diviziuni celulare pe care le-au suferit (masculin - 40 de diviziuni, feminine - 10 diviziuni) astfel încât fibroblastele să poată fi distinse unele de altele în viitor. În paralel, un control a fost plasat cu fibroblaste masculine de 40 de zile. Când populația de control neamestecată de celule masculine a încetat să se divizeze, cultura experimentală mixtă a conținut doar celule feminine, deoarece toate celulele masculine muriseră deja. Pe baza acestui fapt, Hayflick a concluzionat că celulele normale au o capacitate limitată de a se diviza, spre deosebire de celulele canceroase, care sunt nemuritoare. Astfel, s-a emis ipoteza că așa-numitul „ceas mitotic” este situat în interiorul fiecărei celule, pe baza următoarelor observații:

Fibroblastele fetale umane normale în cultură sunt capabile să dubleze populația doar de un număr limitat de ori;

Celulele care au fost tratate criogenic „își amintesc” de câte ori s-au divizat înainte de a fi înghețate.

Sensul biologic al fenomenului

În prezent, punctul de vedere predominant asociază limita Hayflick cu manifestarea unui mecanism de suprimare a formării tumorii care a apărut în organismele multicelulare. Cu alte cuvinte, mecanismele supresoare tumorale, precum senescența replicativă și apoptoza, sunt fără îndoială utile în ontogeneza timpurie și la vârsta adultă, dar provoacă indirect îmbătrânirea - limitează speranța de viață ca urmare a acumulării de celule senescente disfuncționale sau a morții excesive a celor funcționale.

Anoptoza este moartea celulară programată. În organism, apoptoza acționează ca o componentă integrală a mecanismului de menținere a homeostaziei celulare. Pentru organism în ansamblu, este „mai sigur” să existe un mecanism de eliminare a celulelor deteriorate genetic decât riscul de apariție a focarelor de creștere autonomă necontrolată. Apoptoza acționează ca unul dintre mecanismele care protejează organismul de celulele purtătoare de leziuni genetice care predispun la degenerarea malignă. Pielea persoanelor în vârstă conține un număr mare de fibroblaste senescente. Sunt bine cunoscute sensibilitatea ridicată a pielii persoanelor în vârstă la efectele cancerigene ale razelor ultraviolete și capacitatea redusă de vindecare a rănilor. Acumularea de celule senescente rezistente la apoptoză în țesuturi odată cu vârsta poate fi unul dintre motivele care duc în cele din urmă la neoplazie, procese neurodegenerative și moarte.